NEJMで報告されたPARP阻害剤とアンドロゲンシグナル阻害剤の併用療法の臨床的意義について解説。遺伝子変異を持つ転移性前立腺がん患者への治療選択肢と、赴日診療に向けたポイントを紹介する。
前立腺がんは男性に多见な悪性腫瘍の一つであり、晚期に移行すると治療選択が限られる課題が残る。近年『新英格兰医学杂志』（NEJM）に発表された研究書簡は、PARP阻害剤とアンドロゲンシグナル阻害剤の併用療法の臨床的価値を検証し、相同組換修復遺伝子変異を有する患者に新たな治療の可能性を示した。
PARP阻害剤の作用機序
PARP阻害剤はDNA一本鎖修復経路を遮断し、BRCA1/2などの相同組換修復遺伝子変異を有する腫瘍細胞において「合成致死」効果をもたらすことで腫瘍増殖を抑制する。オラパリブ、ルカパリブなどのPARP阻害剤は、日本を含む複数国で転移性去勢抵抗性前立腺がんに適応承認されている。
アンドロゲンシグナル阻害療法の位置付け
アンドロゲン排除療法（ADT）は前立腺がんの基盤治療だが、多くの患者は時間の経過とともに去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）へと進行する。エンザルutamideやアパタサミドなどの新世代アンドロゲン受容体阻害剤はさらにアンドロゲンシグナル経路を遮断し、mCRPCの標準治療の一つとなっている。PARP阻害剤とアンドロゲンシグナル阻害剤の併用あるいは順次使用は、現在臨床研究の重要な方向性となっている。
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診断資料、検査結果、治療歴をもとに、日本で相談すべき専門科と候補病院を整理します。
臨床的意義と患者選択
生殖細胞系または体細胞のBRCA1/2変異を有する転移性前立腺がん患者は、PARP阻害剤治療からより顕著な利益を得ることが示されている。臨床判断において以下の点に留意すべきである。
- 診断前に遺伝子検査を受け、BRCA1/2などHRD関連遺伝子の変異状態を評価することが推奨される
- PARP阻害剤の単独または併用療法はいくつかの臨床試験で有効性が確認されている
- 日本では複数のPARP阻害剤が前立腺がん適応で承認され、正規ルートで入手可能である
- 治療は豊富な経験を持つ泌尿器腫瘍専門医による個別化治療計画に基づいて実施される
赴日診療に向けたアドバイス
日本は精密医療および新規抗がん剤の応用において国際的に先進的な立場にあり、多くの主要病院が整備された遺伝子検査体制とMDT（多職種協力）診療模式を確立し、適応患者に対しPARP阻害剤治療と全周期的な管理を提供している。来日前に必要な遺伝子検査および病歴資料を予め整えておくことで、診察効率を大幅に向上できる。
本記事は公開情報に基づく参考情報であり、医療アドバイスではありません。診療については医師にご相談ください。
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