悪性末梢神経鞘腫類器官モデルが示すSHH経路の新規標的

悪性末梢神経鞘腫（MPNST）は希少だが侵襲性の強い軟部組織肉腫であり、年間発症率は約0.1～0.2/10万人とされる。約50％の症例が神経線維腫症1型（NF1）と関連し、手術による広範切除が標準治療であるが、遠隔転移の発生が高く、5年生存率は約50％にとどまる。

MPNSTの臨床的課題と新たな研究の突破口

MPNSTは末梢神経鞘膜細胞に起源を持ち、四肢や体幹に好発する。従来の化学療法への反応は限定的であり、再発・転移後の全身治療選択肢は限られている。本研究では、切除不能または再発のMPNST患者3例の手術標本から腫瘍細胞を分離し、持続増殖可能な類器官培養系を確立。体外での薬物感受性試験において、SHH経路阻害剤GANT61が一部の類器官増殖を有意に抑制した。

SHH経路活性化の臨床的意義

SHH（Sonic Hedgehog）経路は胎児発育において重要であるが、種々の悪性腫瘍で異常活性化することが知られる。本 study ではMPNST類器官において、SHH経路の下流遺伝子PTCH1およびSUFUの発現が上昇し、外因性SHHリガンドの添加により類器官の増長がさらに促進された。GANT61は低濃度（1～5 μM）で類器官の生存率を顕著に低下させた。これはSHH高発現MPNSTに対する標的治療の可能性を示唆し、後続の臨床試験設計に向けた体外スクリーニングモデルとしても有用である。

赴日診療における類器官モデルの参考価値

類器官を用いた薬物感受性検査は、日本の主要がんセンターにおいて臨床応用が進んでいる。再発・転移性MPNST患者が赴日を検討する際は、以下の点を相談するとよい。

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• 東京医科歯科大学医学部附属病院や大阪大学医学部附属病院など、一部医療機関では肉腫多職種チーム（MDT）外来が設けられ、類器官検査の実施可否を評価できる
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• 日本厚生労働省はSHH阻害剤の併用療法等、複数の標的薬臨床試験を承認している
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• 赴日前には病理切片、免疫染色結果、これまでの治療記録を完整的に持参し、迅速な評価につなげるよう推奨される
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本研究で確立された類器官プラットフォームは、新規薬剤開発の信頼性ある体外モデルとなり、MPNSTの個別化治療薬の臨床導入加速が期待される。

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