2026年10月、『Medical Oncology』に掲載された総説は、腫瘍微小環境（TME）と腸内細菌叢が胃癌の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）耐性に与える影響を体系的に解説し、臨床証拠に基づく治療戦略の展望を示した。
2026年10月8日、国際医学誌『Medical Oncology』に、胃癌の免疫治療耐性に関する総説が発表された。腫瘍微小環境（TME）と腸内細菌叢が、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の治療効果減弱において果たす重要な役割を体系的に整理し、胃癌患者における免疫治療耐性の理解に生物学的メカニズムレベルの新視点を提供するとともに、将来の併用治療戦略の方向性を示した。
胃癌免疫治療の臨床的課題
免疫チェックポイント阻害剤（PD-1/PD-L1阻害剤など）は晚期胃癌の治療に広く用いられているが、臨床データではすべての患者が恩恵を受けるわけではない。一部の治療開始当初に腫縮を示した患者でも後に耐性をきたし進行し、また始めから明らかな客観的緩和を得られない患者も存在する。この「免疫治療耐性」現象は、現在の胃癌臨床治療における核心的課題の一つとなっている。
従来の見解は主に腫瘍細胞の遺伝子変異負荷（TMB）やPD-L1発現量といった単一バイオマーカーに焦点を当てていたが、その予測価値は限定的である。近年、研究者らは腫瘍微小環境や腸内細菌叢といったより複雑な全身的要因に関心を向けている。
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腫瘍微小環境：免疫治療の「隠れたバリア」
腫瘍微小環境は、腫瘍細胞、免疫細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞、細胞外マトリックスなど多様な成分から構成される。胃癌ではTMEがしばしば「コールド肿瘤」特徴――免疫細胞浸潤の不足と抑制的微小環境の優位――を示し、これがICIの作用を直接弱める。
具体的には以下の要因が免疫治療耐性と密接に関連している：
- 制御性T細胞（Treg）および骨髄由来抑制細胞（MDSC）の浸潤による効果性T細胞機能の抑制
- 腫瘍関連線維芽細胞（CAF）が形成する物理的バリアによる免疫細胞浸透の妨げ
- 低酸素微小環境によるPD-L1発現-upおよび免疫回避の増強
- サイトカインプロファイルの変化による免疫抑制シグナルネットワークの形成
腸内細菌叢：見過ごされがちな全身性影響因子
近年、腸内細菌叢と腫瘍免疫治療効果の関係に注目が集まっている。腸内細菌叢の組成差異がPD-1阻害剤への反応を大きく左右することが報告されている。アカマンネラ属やビフィドバクテリウム属などの特定の細菌は免疫治療の抗腫瘍効果を増強しうると考えられ、一方他の細菌叢は耐性を促進する可能性がある。
潜在メカニズムとしては、宿主の免疫細胞活性化状態の調節、全身性炎症水準への影響、および短鎖脂肪酸などの代謝産物を通じたTMEの免疫フェノタイプ調節などが挙げられる。この所見は「腸-腫瘍軸」概念を強力に支持するとともに、腸内細菌叢の調節による免疫治療応答改善の可能性を示唆している。
エビデンスに基づく治療戦略の展望
総説では、胃癌の免疫治療耐性に対処する今後の治療方向として以下の層面が提案されている：
- 併用療戦略：ICIと抗血管新生薬、化学療法、または分子標的療法の合理的組み合わせ
- 微小環境の調節：CAFやMDSCなど抑制性成分を対象とした介入
- 細菌叢介入：プロバイオティクス、便微生物移植（FMT）、または食事介入による腸内細菌叢の最適化
- バイオマーカー開発：TME特徴と細菌叢プロファイルを統合した多次元予測モデルの構築
これらの多くの戦略はまだ臨床研究段階にあり、標準治療法として確立されているわけではない。関連治療を検討する際には、主治医と十分に相談し、自らの病態と根拠に基づく医学的エビデンスに基づいて判断することが重要である。
本記事は公開情報に基づく参考情報であり、医療アドバイスではありません。診療については医師にご相談ください。
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