MSI-H结肠癌免疫联合疗法：延迟性多系统免疫相关不良事件值得关注

2026年9月28日，日本《Clinical Journal of Gastroenterology》发表了一项关于微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌免疫联合治疗安全性的临床研究。研究聚焦于纳武利尤单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab）方案中出现的「延迟性、多系统性」免疫相关不良事件（irAEs），为准备接受该疗法的患者及临床医生提供了重要的安全性提示。

MSI-H结肠癌的免疫治疗新标准

MSI-H（微卫星高度不稳定）是结直肠癌的一个重要分子分型，约占所有结直肠癌的15%左右。由于MSI-H肿瘤具有大量新抗原，对免疫检查点抑制剂反应显著优于其他类型。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的两药联用方案，已在多项大型临床试验中证实可显著提高MSI-H晚期结肠癌的客观缓解率，目前已被纳入日本及部分国家的临床治疗指南。

延迟性与多系统性：irAEs的特殊表现

免疫相关不良事件（irAEs）是免疫检查点抑制剂治疗中特有的不良反应，与传统的化疗毒性机制不同。本研究提示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案可能引发「延迟性」irAEs——即不良反应在治疗开始后数周甚至数月才显现，而非仅在用药初期出现。此外，这类事件常呈「多系统性」，可同时或先后累及多个器官。

临床上需警惕的延迟性irAEs可能涉及以下系统：

• 内分泌系统：甲状腺功能异常、垂体炎、1型糖尿病等
• 皮肤：迟发型皮疹、瘙痒、银屑病样改变
• 消化系统：免疫性结肠炎、肝炎
• 肺部：间质性肺炎（罕见但严重）
• 肾脏：免疫性肾炎

赴日就医患者的注意事项

日本在免疫肿瘤学领域起步较早，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案早已在日本获批用于MSI-H结肠癌的一线治疗，临床应用经验丰富，不良反应管理体系相对成熟。对于计划赴日接受该疗法的患者，建议关注以下几点：

首先，治疗前应完成全面的基线评估，包括内分泌功能、肝肾功能、肺部影像等，以便治疗后对比。其次，治疗期间应遵医嘱定期复查，不因「感觉良好」而自行延长随访间隔。第三，患者及家属应了解irAEs的常见症状，一旦出现不明原因的持续腹泻、发热、皮疹、呼吸困难或极度乏力，应第一时间联系主治医生，切勿自行服用退烧药或止泻药延误病情。

客观认识疗效与风险

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗为MSI-H结肠癌患者带来了重要的治疗希望，但延迟性、多系统性irAEs的存在意味着治疗周期中的安全管理同样不可忽视。患者应在具备完善irAEs处理经验的医疗中心接受治疗，并建立长期的随访机制。任何治疗决策都应基于主治医生的全面评估，结合自身病情与身体状况谨慎制定。

本文内容仅供参考，不构成医疗建议。具体诊疗方案请以您的主治医生意见为准。

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