核心导读

2026年10月发表于《Medical Oncology》的综述系统阐述了肿瘤微环境与肠道菌群在胃癌免疫治疗耐药中的作用机制，并提出基于临床证据的治疗策略展望，为胃癌患者理解免疫治疗耐药提供了新视角。

2026年10月8日，国际医学期刊《Medical Oncology》发表了一篇关于胃癌免疫治疗耐药的综述文章，系统梳理了肿瘤微环境（TME）与肠道菌群在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗失效中的关键作用。该研究为理解胃癌患者免疫治疗耐药提供了生物学机制层面的新视角，也为未来的联合治疗策略指明了方向。

胃癌免疫治疗的临床困境

免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）已广泛用于晚期胃癌的治疗，但临床数据显示，并非所有患者都能从中获益。部分患者在治疗初期出现肿瘤缩小，随后却出现耐药进展；另一部分患者则自始至终未能获得明显的客观缓解。这一"免疫治疗耐药"现象已成为当前胃癌临床治疗的核心难题之一。

传统观点主要聚焦于肿瘤细胞本身的基因突变负荷（TMB）和PD-L1表达水平来预测疗效，但这些单一生物标志物的预测价值有限。近年来，研究者们逐渐将目光转向更为复杂的系统性因素——尤其是肿瘤微环境和肠道菌群。

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肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及细胞外基质等多种成分构成。在胃癌中，TME往往呈现出"冷肿瘤"特征——即免疫细胞浸润不足、抑制性微环境占主导。这种状态会直接削弱免疫检查点抑制剂的作用效果。

具体而言，以下因素与免疫治疗耐药密切相关：

近年来，肠道菌群与肿瘤免疫治疗疗效之间的关系受到广泛关注。研究发现，肠道菌群的组成差异可以显著影响患者对PD-1抑制剂的反应。某些菌群（如阿克曼菌、双歧杆菌等）被认为能够增强免疫治疗的抗肿瘤效应，而另一些菌群则可能促进耐药。

其潜在机制包括：调控宿主体内免疫细胞的激活状态、影响系统性炎症水平、以及通过代谢产物（如短链脂肪酸）调节肿瘤微环境的免疫表型。这一发现为"肠-瘤轴"概念提供了有力支持，也提示临床上未来可能通过调节肠道菌群来改善免疫治疗应答。

该综述提出，针对胃癌免疫治疗耐药，未来的治疗方向可能集中在以下几个层面：

需要强调的是，上述诸多策略仍处于临床研究阶段，尚未成为标准治疗方案。患者在考虑相关治疗时应与主治医生充分沟通，结合自身病情和循证医学证据做出决策。

本文基于公开学术文献整理，仅供患者参考，不能替代专业医疗建议。具体诊疗方案请以主治医生的判断为准。

本文基于公开研究或媒体报道整理，仅供参考，不构成医疗建议。具体诊疗请咨询执业医师。

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