PNAS 2026年9月发表研究揭示,抗炎型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过ST6GAL1酶驱动α2,6-唾液酸修饰的细胞突起向肿瘤组织辐射,从而促进癌症进展。该发现为肿瘤免疫微环境干预提供了新的分子靶点。
2026年9月,美国国家科学院院刊(PNAS)发表了一项关于肿瘤免疫微环境的前沿研究。研究人员发现,肿瘤微环境中抗炎型巨噬细胞(TAMs)会通过一种特殊的「细胞突起」结构,向肿瘤组织延伸并促进癌症进展。这一发现揭示了肿瘤与免疫细胞之间更为复杂的相互作用机制。
肿瘤相关巨噬细胞的双面角色
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是存在于肿瘤微环境中的重要免疫细胞。传统认知中,巨噬细胞具有两种功能状态:促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型TAMs通常被认为具有抗炎和组织修复功能,然而最新研究揭示,这类细胞在肿瘤微环境中可能被肿瘤「招募」并转化为促进癌症进展的帮凶。
本研究的关键发现在于,M2型TAMs能够形成大量富含α2,6-唾液酸修饰的细胞突起,这些突起从巨噬细胞表面向周围肿瘤组织辐射延伸,在肿瘤与免疫细胞之间建立了一种新型的信号传递通道。
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ST6GAL1酶驱动的关键分子事件
研究团队鉴定出ST6GAL1是一种关键的唾液酸转移酶,它能够催化α2,6-唾液酸连接到糖蛋白的末端。当ST6GAL1在TAMs中高表达时,会驱动细胞表面发生「唾液酸连接方式切换」,促使这些具有促癌功能的细胞突起大量生成。
研究人员通过体内外实验验证了以下核心结论:
- ST6GAL1的表达水平与TAMs促癌突起的数量呈正相关
- 阻断ST6GAL1活性可显著减少α2,6-唾液酸化突起的形成
- 基因敲除ST6GAL1后,肿瘤生长速度在动物模型中明显减缓
对肿瘤治疗策略的潜在影响
这一研究结果为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。目前,针对TAMs的肿瘤免疫治疗策略主要包括「去饱和」(将M2型巨噬细胞重新极化为M1型)和「耗竭」(清除TAMs)等方向。ST6GAL1通路的发现,意味着未来可能存在更精细的干预手段——不直接清除免疫细胞,而是阻断其促癌信号输出。
值得注意的是,α2,6-唾液酸化修饰本身也已被多项研究证实与多种肿瘤的不良预后相关。针对这一修饰通路的药物开发,有望成为继PD-1抑制剂之后又一类具有潜力的肿瘤治疗策略。
日本在肿瘤微环境研究领域的进展
日本在肿瘤免疫微环境研究方面处于国际前沿,多家研究机构如国立癌症研究中心、东京大学肿瘤研究所等长期致力于TAMs生物学功能及其临床转化应用。日本厚生劳动省批准的先进药物临床试验,也为相关机制研究向临床应用的转化提供了制度保障。赴日就医患者可在就诊时,向主治医生咨询是否有针对肿瘤免疫微环境的最新临床试验可参与。
本文内容基于PNAS同行评审论文摘要整理,仅供科普参考,不构成诊疗建议。肿瘤治疗决策请务必在专业医师指导下进行。
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