PNAS最新研究证实，将核黄素营养缺陷型肠球菌直接注入肿瘤内部，可显著提升肺癌细胞表面MR1表达并激活MAIT细胞，为肺癌免疫治疗提供新策略。
美国《国家科学院院刊》（PNAS）2026年8月发表的一项研究揭示了一种新颖的肺癌免疫治疗策略：通过将特定基因改造的肠球菌直接注射入肿瘤内部，能够显著增强肿瘤微环境中抗原呈递分子的表达，从而激活一种名为MAIT（黏膜相关不变 T）细胞，进而提升机体对肿瘤的免疫清除能力。
\n\n研究背景与核心发现
\nMAIT细胞是一类特殊的T淋巴细胞，能够通过识别细胞表面的MR1（MHC相关蛋白1）分子被激活，在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而，许多肺癌肿瘤通过下调MR1表达来「隐形」逃避免疫系统的监视。本研究团队针对这一问题，选择了一类核黄素（维生素B2）营养缺陷型的肠球菌作为载体，将其直接注入肿瘤局部。这类细菌经过工程改造后，能够在肿瘤微环境中稳定定植并发挥免疫激活作用。研究结果显示，肿瘤内注射后，癌细胞表面MR1的表达水平显著升高，MAIT细胞的受体被有效激活，进而增强了抗肿瘤免疫应答。
\n\n作用机制详解
\n该疗法的核心机制涉及以下几个关键环节：
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- 工程菌在肿瘤内部选择性定植，不依赖核黄素即可存活并持续释放信号分子 \n
- 细菌来源的代谢产物上调肿瘤细胞表面MR1分子的表达 \n
- MR1呈递的代谢抗原被MAIT细胞的TCR识别，触发免疫激活 \n
- 活化的MAIT细胞分泌IFN-γ等效应因子，促进肿瘤细胞杀伤 \n
这一机制绕过了传统肿瘤特异性抗原呈递通路的局限，为突破「冷肿瘤」免疫抑制微环境提供了新思路。
\n\n临床转化前景
\n尽管该研究目前仍处于临床前阶段，但其展现出的创新策略具有重要的转化价值。MR1/MAIT轴作为一类相对保守的免疫识别通路，在不同个体间的变异较小，意味着该疗法可能具有更广泛的适用性。目前日本多家研究机构已在跟进相关方向的探索，部分团队正着手开展早期安全性评价。对于肺癌患者而言，这代表了一种潜在的新型免疫治疗选择——尤其是对于对现有免疫检查点抑制剂反应不佳的人群。
\n\n给患者的客观建议
\n本研究属于基础科研成果，距离临床应用仍有较长路程。目前该技术尚未进入任何国家的正式临床试验阶段，患者切勿轻信相关商业宣传。建议关注日本国立癌症研究中心、东京大学医学部附属病院等机构的官方信息渠道，以获取权威的研究进展动态。对于正在寻求治疗方案的患者，仍应以主治医生的专业意见为准，结合个体病情选择经过充分验证的治疗方式。
\n\n免责声明：本文内容基于学术文献整理，仅供健康信息参考，不构成任何医疗建议或诊疗方案。具体治疗决策请咨询具备资质的医疗专业人员。
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