ER阳性乳腺癌中雄激素受体表达与免疫治疗反应减弱相关

2026年10月，《Annals of Surgical Oncology》在线发表了一项关于ER阳性/HER2阴性乳腺癌分子特征与免疫治疗响应关系的研究。该研究由PMID 42900424标识，核心发现是：肿瘤细胞中雄激素受体（Androgen Receptor, AR）的高表达与「免疫冷」表型显著相关，并预示着免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的降低。

研究背景：ER阳性乳腺癌的免疫治疗困境

ER阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，标准治疗以内分泌治疗为主。近年来，免疫检查点抑制剂在部分三阴性乳腺癌中已取得突破，但在ER阳性人群中整体响应率仍然偏低。研究人员推测，肿瘤微环境的免疫特征可能是导致这一差异的关键因素，而AR信号通路或在其中扮演重要角色。

主要发现：AR表达与免疫冷表型密切相关

本研究通过生物信息学分析与临床队列验证，发现AR高表达的ER阳性乳腺癌样本呈现以下特征：

• 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度显著降低
• 关键免疫检查点分子（如PD-L1）表达水平偏弱
• 固有免疫激活相关基因签名得分较低
• 既往接受过ICI治疗的患者的客观缓解率明显低于AR低表达组

上述结果表明，AR信号可能通过抑制抗肿瘤免疫应答，塑造了该亚型的「免疫冷」微环境。

临床意义：为治疗分层提供新 biomarker

这一发现对于正在考虑赴日接受精密诊疗或第二诊疗意见的患者具有参考价值。日本在多模态乳腺癌综合治疗领域积累了丰富经验，部分医疗机构已将AR状态纳入分子分型评估体系。对于AR阳性的ER阳性/HER2阴性患者，临床医生可能会更加审慎地评估免疫单药治疗的适用性，或探索联合策略以逆转免疫抑制微环境。

局限性与未来方向

需要指出的是，该研究目前主要基于回顾性数据分析，尚需前瞻性临床试验进一步验证AR作为预测生物标志物的价值。此外，AR阳性患者并非完全无法从免疫治疗中获益，个体化方案的选择仍需结合PD-L1状态、肿瘤突变负荷（TMB）等多维度指标综合判断。

本文内容基于已发表文献整理，仅供赴日就医参考，不替代专业医生的个体化诊疗建议。治疗方案请以主治医生意见为准。

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